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一 抗體偶聯(lián)藥物

抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate，ADC)是一種有效的腫瘤靶向治療藥物，由具有特異性靶向作用的單克隆抗體，具有強(qiáng)大細(xì)胞殺傷力的小分子細(xì)胞毒素和連接二者的連接物(linker)組成。以靶向性抗體為載體，將抗腫瘤活性非常強(qiáng)的毒素帶到腫瘤部位，提高抗體的活性的同時，擴(kuò)大小分子毒素的治療窗。ADC既保留了單克隆抗體的特異性，又利用了細(xì)胞毒性藥物的高活性，是一類新型的靶向抗腫瘤藥物。

ADC的概念最早始于1913年Paul Erlich提出的“Magic Bullet"設(shè)想：即利用具有致病機(jī)體特異性靶向的化合物做載體，將毒素帶入病灶，從而只在靶組織部位發(fā)揮作用。在技術(shù)不斷進(jìn)步，加上學(xué)者不斷鉆研的情況下，ADC藥物已經(jīng)經(jīng)歷了三代技術(shù)變革，技術(shù)日臻成熟。

二 ADC藥物主要優(yōu)勢

1.療效優(yōu)異

ADC藥物靶向腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞或其他細(xì)胞，較傳統(tǒng)療法精度更高，選擇性更好，較單獨使用單抗更具療效。可以按原本無法忍受的劑量水平使用有效的細(xì)胞毒素，是一種高效的治療方法；

2.安全性優(yōu)

傳統(tǒng)化療無法區(qū)分健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,因此通常治療窗口狹窄。相比之下，ADC藥物將細(xì)胞毒素靶向運輸?shù)侥[瘤細(xì)胞，可很大程度減少正常組織的暴露，減少對周圍健康組織的損害；

3.聯(lián)合療法潛在協(xié)同作用

將ADC藥物與其他療法(如化療)聯(lián)合已證明可以擴(kuò)大化ADC藥物在癌癥治療的效果。給藥方案變更或新型生物標(biāo)志物選擇等方法具有更高靈活性，從而優(yōu)化治療效果或根據(jù)不同癌癥適應(yīng)癥擴(kuò)大患者人群；

4.大量潛在患者

單抗藥物對腫瘤的殺傷力有限，在大量患者中仍無法得到高緩解率。ADC藥物或可將這些患者轉(zhuǎn)為潛在的目標(biāo)患者人群。此外，針對復(fù)發(fā)或難治癌癥，部分ADC藥物被證明較傳統(tǒng)療法具有更大潛力。[1]

三 ADC研發(fā)壁壘高

圖1：ADC藥物的結(jié)構(gòu)特征[2]

抗體偶聯(lián)藥物包含三種組分：

1. 高特異性和高親和性的抗體：要求高特異性、內(nèi)吞作用，是決定ADC療效的關(guān)鍵因素；

2. 高穩(wěn)定性的連接子，是抗體和藥物之間的橋梁，控制癌細(xì)胞內(nèi)藥物的釋放：要求精準(zhǔn)切割、高均一性，是決定 ADC 安全性的關(guān)鍵因素；

3. 高效的小分子細(xì)胞毒的藥物，摧毀癌細(xì)胞的彈頭：要求高毒性、高穩(wěn)定性，是決定 ADC 活性的關(guān)鍵因素。

總之，ADC抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)壁壘很高。但是，Genevac離心濃縮設(shè)備可以滿足連接子和小分子工作流程中的濃縮需求。

參考文獻(xiàn)：

[1] 《醫(yī)藥行業(yè)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)行業(yè)專題：群雄紛爭ADC藥物領(lǐng)域快速發(fā)展-220117(59頁).pdf 》

[2] Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.