一組研究人員發(fā)表了題為“TheMatrix Protein of Human parain?uenza virus type 3 Induces Mitophagythat Suppresses Interferon Responses”的文章，發(fā)現(xiàn)人副流感病毒HPIV 3型基質(zhì)蛋白能誘導(dǎo)線粒體自噬、抑制干擾素反應(yīng)，從而系統(tǒng)性地闡明了病毒的不同蛋白可以相互協(xié)作調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬過程，從而zui大限度地逃避宿主細(xì)胞的免疫反應(yīng)并利用自噬體的雙層膜結(jié)構(gòu)便于自身的復(fù)制。
 

　　這一研究成果公布在Cell Host & Microbe雜志上，文章的通訊作者是武漢大學(xué)陳明周教授，第1作者為武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生丁彬彬和碩士生張林亮。陳明周教授*的課題組*從事不分節(jié)段負(fù)鏈RNA病毒復(fù)制、病毒蛋白的功能分析及其與宿主細(xì)胞相互作用等的研究工作。
 

 

　　人副流感病毒3型(Human Parainfluenza Virus type 3, HPIV3 )是引起嬰幼兒和免疫缺陷人群下呼吸道感染的主要病原之一。能夠引起急性細(xì)支氣管炎、肺炎和哮喘。當(dāng)前，由于我國(guó)空氣質(zhì)量的逐漸惡化，霧霾天氣在全國(guó)范圍內(nèi)普遍增多，這更加劇和加重了呼吸道疾病的危害程度。然而，當(dāng)前還沒有有效的疫苗和抗病du藥物能夠預(yù)防和治療HPIV3的感染。此項(xiàng)工作既為闡明病毒感染和致病的分子機(jī)制提供了線索，也為新型抗病毒治療靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。
 

　　2014年，陳明周研究組已在《Cell Host &Microbe》雜志上發(fā)表了人副流感病毒感染可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬發(fā)生的重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)病毒的聚合酶蛋白可以阻止自噬體與溶酶體的融合，導(dǎo)致自噬體的累積，從而幫助病毒粒子大量繁殖(Ding et al., 2014. Cell Host & Microbe)。
 

　　在前期工作的基礎(chǔ)上，陳明周研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)人副流感病毒誘導(dǎo)了線粒體自噬，并證明病毒的基質(zhì)蛋白作為一個(gè)受體誘導(dǎo)了宿主細(xì)胞內(nèi)不依賴于Parkin-PINK1途徑的線粒體自噬的發(fā)生。當(dāng)病毒感染宿主細(xì)胞后，病毒的基質(zhì)蛋白作為“橋梁”，一方面與自噬體上的蛋白LC3相互作用，另一方面也與線粒體上的蛋白TUFM相互作用，從而將線粒體拉到自噬體中并包裹起來，阻斷了I型干擾素的信號(hào)通路，抑制了干擾素的產(chǎn)生，從而使病毒逃避了機(jī)體的免疫反應(yīng)。同時(shí)病毒的聚合酶蛋白進(jìn)一步阻止了自噬體與溶酶體的融合，導(dǎo)致了自噬體的累積，增加了病毒粒子繁殖。
 

　　這一發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性地闡明了病毒的不同蛋白可以相互協(xié)作調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬過程，從而zui大限度地逃避宿主細(xì)胞的免疫反應(yīng)并利用自噬體的雙層膜結(jié)構(gòu)便于自身的復(fù)制。